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【Covid-19】增加免疫力 & 抗炎的中药 （现代研究证实）

内容：
1. 免疫力介绍
    a. T 细胞
    b. B 细胞
    c. NK 细胞
    d. 巨噬细胞
    e. 细胞因子
2. 免疫调节中药的应用
    a. 增强免疫
    b. 抑制免疫
    c.双向调节免疫
3. 抗炎
4. 整理
5. 参考文献

1. 免疫力

是人体的防御机制，通过识别和消灭外来侵入的任何异物，来达到保护人体的功效。

中医讲究“防未病”，“正气存内，邪不可干”。在某种意义上，正气相当于免疫力。

如今，新冠肺炎肆虐全球，病毒不断变种，是人们措手不及。

此时，我们应注重提高自身的免疫力，以达到防治新冠肺炎的重要作用。

许多中药不仅能“祛邪”，还能“扶正”，帮助提高机体免疫功能以抵御疾病。

中药调节免疫功能不仅能增强免疫，还有些中药可调节过度的免疫反应，缓解炎症风暴所致的损伤。

中药对于机体免疫系统的调节功能与T 细胞、B 细胞、NK 细胞、巨噬细胞以及细胞因子的产生和活性密切相关。

T 细胞 (T lymphocytes):
T 细胞 (T lymphocytes):

            • 直接杀死受感染的宿主细胞
            • 激活其他免疫细胞，产生抗体
            • 产生细胞因子 (cytokines)，调节免疫反应。

B 细胞 (B lymphocyte)：

B 细胞 (B lymphocyte):

      • 产生抗体：制造称为抗体的 Y 形蛋白质
      • Y 形蛋白质可锁定 & 标记入侵细胞
      • 不直接参与消灭：标记让其他免疫细胞破坏



NK 细胞 (natural killer cell):
NK 细胞 (natural killer cell):

              • 顾名思义，其功能为杀死异常的细胞
              • 控制感染：通过限制其扩散 & 随后的组织损伤




巨噬细胞（macrophage）
巨噬细胞（macrophage）：

  • 具有强大的识别、吞噬、清除细菌及外来异物的功能





细胞因子 (cytokines)
细胞因子 (cytokines)：

                  • 是一种信号蛋白，调节炎症反应
  • 调节不当，会导致細胞因子風暴 (Cytokine storm)
  • 由各种免疫细胞，包括巨噬细胞、淋巴细胞




2. 免疫调节中药的应用

2a.增强免疫

“正气存内，邪不可干”，而参类可大补元气、补气活血、滋养脏腑之气，因此参类能增强免疫，如：

  • 人参 (Ginseng) & 丹参 (Danshen Root)
    • 人参和丹参提取物：对流感病毒A 感染小鼠具有免疫调节作用，能促进肺特异性抗体IgA 的产生
  • 明党参 (Changium smyrnioides Wolff)
    • 明党参煎液和多糖：显著增加小鼠胸腺指数、脾指数、外周血细胞数、淋巴细胞数，促进网状内皮系统的吞噬功能
  • 党参 (Pilose Asiabell Root)
  • 西洋参 (American Ginseng)
  • 北沙参 (Coastal Glehnia Root)

黄芪 (Astraglus Root)

  • 功效：补气升阳，益卫固表
    • 卫气的功能是保卫机体，不受外邪侵袭
  • 黄芪多糖：通过调节免疫器官、免疫细胞、免疫因子以及某些信使物质，具有显著的体内外免疫调节作用

楮实子 (fructu broussonetiae)

  • 功效：补肾清肝、明目、利尿
    • 肾乃先天之本，肾贮存精气，主一身的阴阳
      • 肾功能强或弱决定人体先天禀赋强弱、生长发育迟速、脏腑功能盛衰的根本
  • 能提高环磷酰胺致免疫功能低下小鼠的碳粒廓清率，促进血清溶血素形成，增强免疫功能

白术 (White Atractylodes Rhizome)

  • 功效：补脾健胃、利尿、镇静 
    • 脾胃乃后天之本
      • 滋养脏腑官窍：主运化，运化水谷精微。
        • 水谷精微经过脾的转输，上输于肺，贯注于心脉，输布全身，营养五脏六腑，四肢百骸，筋骨皮毛
      • 充养肾精：肾精是构成人体和维持人体生命活动的基本物质，主人体的生长发育与生殖
      • 气血生化之源：脾运化的水谷精微，通过心肺的作用化生气血，以营养全身

麦冬 (Ophiopogon Root)

  • 功效：养阴润肺、益胃生津、清心除烦
    • 入脾以助脾散精于肺 
  • 多糖物质：对脾脏健康有保护作用，增加免疫细胞的数量，从而提高免疫力。

地黄 (Rehmannia Root )

  • 有鲜、干、熟之分，但都归入肝、肾经
  • 功效：滋阴补肾
  • 例子：六味地黄丸


2b. 抑制免疫 (Immunosuppression)

抑制免疫是指对于免疫应答的抑制作用。简单来说，就是降低免疫反应的意思。

为什么需要抑制免疫 (Immunosuppression)？

避免免疫系统过度反应，产生大量的细胞因子 (Cytokines)，发生细胞因子风暴 (Cytokine Storm)。细胞因子风暴有可能会对身体组织和器官产生严重的损伤。以Covid-19为例，细胞因子风暴发生于肺部，过多的免疫细胞和组织液可能会在肺部积聚，阻塞空气进出，并导致死亡。


白芍 (White Peony Root)

  • 功效：养血调经，敛阴止汗，柔肝止痛，平抑肝阳
  • 白芍总苷 (TGP) ：显著抑制T淋巴细胞增殖，并可通过上调Fas、下调Bcl-2的表达促进活化诱导的T淋巴细胞死亡（AICD）

昆明山海棠 (Whiteback Thundergodvine)

  • 功效：祛风除湿，活血止血，舒筋接骨，解毒杀虫
  • 药理作用：
    • 镇痛作用、消炎和免疫抑制作用
    • 对免疫功能的影响：双向调节免疫作用。
    • 抗生育作用
    • 抗癌作用
  • 昆明山海棠水提取物片剂：能抑制小鼠网状内皮系统对炭粒的吞噬能力，抑制小鼠对绵羊红细胞免疫所致溶血抗体的生成，给药时间越久，作用越明显。

青蒿 (Sweet Wormwood Herb)

  • 功效：清虚热，除骨蒸，解暑热，截疟，退黄
  • 青蒿素：能明显抑制刀豆蛋白A 诱导的T 淋巴细胞增殖，对迟发型超敏反应小鼠模型也显示有免疫抑制效应 

雷公藤 (Common Threewingnut)

  • 功效：祛风除湿、活血通络、消肿止痛
    • 近代研究发现对于治疗肥胖、癌症有一定的效果
  • 雷公藤总苷：能明显抑制小鼠的细胞免疫和体液免疫功能，显著抑制T 淋巴细胞、B 淋巴细胞的增殖和抗体生成，减少IL-1、IL-6 等炎性细胞因子的生成


2c. 双向调节免疫

双向调节免疫是指体内各种因素对免疫应答进行正负双向调节的作用。 籍此使免疫应答适度，以维持肌体内环境的相对稳定。其意义为使免疫增强，以排除外来抗原异物。而排除后，可使免疫应答自限减弱以至终止，避免过度反应，引起胞因子风暴 (Cytokine Storm)。


金银花 (Honeysuckle Flower)

  • 功效：清热解毒、通经活络，护肤美容 
    • 降压、降低血清胆固醇，增加冠脉血流量，预防冠心病和心绞痛
    • 抑制脑血栓的形成
    • 改善微循环，促进新陈代谢，延缓衰老，润肤祛斑
  • 金银花多糖：能提高环磷酰胺诱导的免疫抑制型模型小鼠细胞免疫功能，提高胸腺、脾脏指数及IL-2 的产生，溶血素抗体生成加快
  • 金银花提取物：刀豆蛋白A 诱导下的小鼠淋巴细胞体外活化和增殖具有免疫抑制作用
  • 金银花：通过巨噬细胞中IL-12 信号生成通路调节流感相关机体免疫，金属蛋白酶家族是潜在关键蛋白质。

地黄 (Rehmannia Root )

白芍 (White Peony Root)

忍冬藤 (Japanese Honeysuckle Stem)

  • 功效：清热解毒、通络

芦荟 (Aloe)

  • 功效：泻下通便,清肝,杀虫

大黄 (Rhubarb)

  • 功效：泻下攻积，清热泻火，解毒止血，活血化淤，清利湿热
  • 大黄素：对于TNF-a的分泌具有双向调节作用
    • 正常：促进TNF-a的分泌，有利于机体在维护免疫自稳状态下，发挥TNF-a抗感染的生物活性
    • 感染：抑制巨噬细胞分泌的TNF-a 等细胞因子

三七 (Notoginseng)

  • 有“止血神药”之称，散血，止血不留淤
    • 可治疗：冠心病、糖尿病、心绞痛、血栓
  • 三七总皂苷：可增强T 细胞介导的细胞免疫，抑制炎症因子，从而抑制免疫反应对靶器官的损伤，调节炎症和抗炎细胞因子网络的平衡，发挥免疫调节作用

西洋参(American Ginseng)

  • 对IL-6、IL-23A、IFN-α 等大多数细胞因子产生上调作用，而对TNF-β 及IL-13 等少数细胞因子产生下调作用，从而达到增强免疫细胞作用


*麻杏石甘汤：对环磷酰胺模型小鼠能通过提高其机体免疫，调节细胞因子表达和分泌，从而减轻肺部炎症


3. 抗炎

SARS-CoV-2 进入人体后，与ACE2结合，破坏肺部细胞。这则激活了机体白细胞、淋巴细胞、巨噬细胞等免疫细胞，会分泌一些细胞因子，同时有大量感染病毒的细胞死亡。当细胞损坏，细胞组织相当于破了一个大口子，血液也将流出细胞外。血液流出细胞将会引起一些病症，如出血(Hemorrhage)、水肿 (Edema)，等等。于是，人体必须进行止血 (Hemostasis)。其过程包含：

1. Vascular spasm (vasoconstriction) 
  • a reflex in which blood vessels narrow to increase blood pressure.
  • Mechanism:
    • endothelin: When damage, cell secrete endothelin and endothelin bind with extracellur mag PIP2
    • Myogenic mechanism
    • Noicoceptor activation
2. Platelet plug formation
3. Coagulation
4. Clot retraction & repair
5. Fibrinolysis

Related link: 【Covid-19】Causes & mechanisms that promote thromboinflammation in COVID-19

由于以上的过程为正回馈反应，且ACE2被破坏后，无法抑制ANG II的功能，因而新冠肺炎重症患者的血浆多种促炎因子，包括IL2、IL6、IL7、IL10、IP10、MCP1、MIP1A、GCSF、TNF-α 等表达水平明显增高，而这些炎性指标提示重症患者发生了细胞因子风暴。

*ANG II的功能：增加炎症反应


治疗细胞因子风暴的药物？

糖皮质激素 (GC) 能直接降低细胞因子风暴，但其会抑制机体正常免疫力，不利于对冠状病毒的清除。

因此，采用抗IL-6 单抗、抗氧化剂、COX（环氧合酶）抑制剂、抗氧化剂、抗肿瘤坏死因子、中医药等疗法来避免或减缓炎症因子损伤是治疗新冠肺炎的一条重要途径。


中成药：显著减轻模型小鼠肺部炎性损伤及炎性因子含量

连花清瘟胶囊 (Lianhua Qingwen capsules)

  • 用于治疗医疗观察期病患的乏力伴有发烧症状
    • 热毒袭肺证

疏风解毒胶囊 (Shufeng Jiedu capsules (granules))

  • 用于治疗医疗观察期病患的乏力伴有发烧症状
    • 风热证

清开灵注射液

  • 功效：清热解毒，镇静安神
  • 适用：外感风热时毒


中药：

芍药

  • 能减轻博莱霉素诱导的肺纤维化模型小鼠炎症细胞浸润、间质纤维化和细胞外基质在肺组织中的沉积。
  • 抑制肺纤维化的机制与通过抑制TGF-β/Smad 途径的激活和IFN-γ 的表达，抑制Ⅰ型胶原合成有关

金银花 (Honeysuckle Flower)

  • 具有明确的抗炎作用，
  • 绿原酸、咖啡酸及其酯类化合物、新绿原酸：有抗炎活性，能有效降低脂多糖诱导的小鼠巨噬细胞炎症反应模型小鼠炎性因子NO、肿瘤坏死因子及IL-6 的释放
  • 多酚类物质：通过NF-κB 炎症信号通路及有丝分裂激活蛋白酶(MAPKs)途径，抑制促炎因子TNF、IL-1β、COX-2 和IL-6 等的分泌


4. 整理

增强免疫：

  1. 人参 (Ginseng) 
  2. 丹参 (Danshen Root)
  3. 明党参 (Changium smyrnioides Wolff)
  4. 党参 (Pilose Asiabell Root)
  5. 西洋参 (American Ginseng)
  6. 北沙参 (Coastal Glehnia Root)
  7. 黄芪 (Astraglus Root)
  8. 楮实子 (fructu broussonetiae)
  9. 白术 (White Atractylodes Rhizome)
  10. 麦冬 (Ophiopogon Root)
  11. 地黄 (Rehmannia Root )

抑制免疫

  1. 白芍 (White Peony Root)
  2. 昆明山海棠 (Whiteback Thundergodvine)
  3. 青蒿 (Sweet Wormwood Herb)
  4. 雷公藤 (Common Threewingnut)

双向调节免疫

  1. 金银花 (Honeysuckle Flower)
  2. 地黄 (Rehmannia Root )
  3. 白芍 (White Peony Root)
  4. 忍冬藤 (Japanese Honeysuckle Stem)
  5. 芦荟 (Aloe)
  6. 大黄 (Rhubarb)
  7. 三七 (Notoginseng)
  8. 西洋参(American Ginseng)
  9. *麻杏石甘汤

抗炎

  1. 连花清瘟胶囊 (Lianhua Qingwen capsules)
  2. 疏风解毒胶囊 (Shufeng Jiedu capsules (granules))
  3. 清开灵注射液
  4. 芍药
  5. 金银花 (Honeysuckle Flower)

5. 参考文献

Xiong, C., Qi, J., Deng, R., Xie, L., Li, C., & Nie, X. (2020, January 30). Total glucosides of paeony inhibits proliferation and promotes activation- induced cell death of mouse t cells in vitro. Nan fang yi ke da xue xue bao = Journal of Southern Medical University. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7040747/.

余亚茹, 鲁鹏飞, 王红霞, & 黄宝康. (2020, May 1). 中药防治新型冠状病毒肺炎概述. 药学实践杂志. http://yxsj.smmu.edu.cn/cn/article/doi/10.12206/j.issn.1006-0111.202003098.

昆明山海棠_百度百科. 百度百科. (n.d.). https://baike.baidu.com/item/%E6%98%86%E6%98%8E%E5%B1%B1%E6%B5%B7%E6%A3%A0/3059955#5.


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【方剂学练习题】 各论：第二章　泻下剂

【方剂学练习题】 各论：第二章　泻下剂  一、填空题 1 ．凡以泻下药为主组成，具有 ___________ 作用，治疗里实的方剂，统称泻下剂。         ANS: 通便、泻热、攻积、逐水   2 ．大黄牡丹汤中大黄的作用是 __________ 。         ANS ：泻热破瘀   3 ．温脾汤及三物备急丸中共同的药物为 ____________ 。         ANS ：干姜、大黄       解析：温脾汤： 附子、大黄、芒硝、干姜、人参、当归、甘 草             三物备急丸： 巴豆、干姜、大 黄   4 ．用于治疗便秘腹痛，胁下偏痛，发热，手足不温，舌苔白腻，脉弦紧的方剂是 __________ 。         ANS ：大黄附子汤       解析：大黄附子汤 功效：温里散寒，通便止痛       主治：寒积里实证，里寒积滞内结，阳气不运所致   5 ．十枣汤主治 _______ 及 _________ 。         ANS: 悬饮 ； 水肿   6 ．黄龙汤是由 _______ （方名）加人参、当归、甘草而成。         ANS: 大承气汤       解析： 黄龙汤： 攻补兼施剂 ·         大黄、芒硝、枳实、厚朴、人参、当归、桔梗、生姜、大枣、甘 草 ·      ...
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【Acupoints】治疗消渴病 / 糖尿病的穴位

治疗糖尿病的穴位 关于糖尿病： 【TCM】糖尿病 / 消渴症 Diabetes mellitus 【Pharmacology】Drug for diabetes i. 体针 上消（肺热津伤） 肺俞、 脾俞 、 胰俞 、尺泽、 曲池 、廉泉、承浆、 足三里 、 三阴交 *烦渴、口干 ＋金津、玉液 中消（胃热炽盛） 脾俞 、胃俞、 胰俞 、 足三里 、 三阴交 、内庭、 中脘 、阴陵泉、 曲池 、 合谷 *大便秘结 ＋ 天枢 、支沟 下消（肾阴亏虚） 肾俞 、 关元 、 三阴交 、 太溪 *视物模糊 ＋太冲、光明 阴阳两虚 气海 、 关元 、 肾俞 、命门、 三阴交 、 太溪 、复溜 ii. 按摩 肥胖或超重患者：腹部按摩 中脘 、水分、 气海 、 关元 、 天枢 、水道等 点穴减肥： 合谷 、内关、 足三里 、 三阴交 按顺序： 1. 肺俞 【位置】位于第三胸椎棘突下，后正中线旁开1.5寸， 属膀胱经。 【主治】咳嗽，气喘，吐血，骨蒸，潮热，盗汗，鼻塞。 【糖尿病应用】上消（肺热津伤） 2. 脾俞 【位置】在脊柱区，第11胸椎棘突下，后正中线旁开1.5寸，属膀胱经。 【主治】 消化系统疾病，例如腹胀，腹痛，胃痛，呕吐，泄泻，黄疸，急、慢性胃炎，胃痉挛，胃下垂，神经性呕吐，肝炎，细菌性痢疾。 肾炎，贫血，糖尿病，水肿，进行性肌营养不良。 血证，例如吐血，便血，尿血，慢性出血性疾患。 【糖尿病应用】上消（肺热津伤）、中消（胃热炽盛） 3. 胰俞 【位置】在第8胸椎棘突下旁开1.5寸，膈下穴与肝俞穴 【主治】胃脘痛，呃逆，口苦咽干，大便不调，多饮多尿，盗汗遗精，痛痛厌食，酸楚楚 【糖尿病应用】上消（肺热津伤）、中消（胃热炽盛） 4. 尺泽 【位置】让患者采用正坐、仰掌并微曲肘的取穴姿势，尺泽穴位于人体的手臂肘部，取穴时先将手臂上举，在手臂内侧中央处有粗腱，腱的外侧外即是此穴(或在肘横纹中，肱二头肌桡侧凹陷处)。 【主治】主治咳嗽，气喘，咯血、胸部烦满，咽喉肿痛，肘臂挛痛等。 【糖尿病应用】上消（肺热津伤） 5. 曲池 【位置】屈肘成直角，当肘弯横纹尽头处；屈肘，于尺泽与肱骨外上髁连线的中点处取穴。 【主治】手臂痹痛、上肢不遂、热病、高血压、癫狂；腹痛、吐泻、咽喉肿痛、齿痛、目赤肿痛，瘾疹、湿疹、瘰疬等 【糖尿病应用】上消（肺热津伤） 6. 廉泉 ...
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【Pharmacology】Drug for diabetes

Drug for diabetes 1. Diabetes mellitus 2. Diabetes mellitus type 3. Insulin 4. Drug for diabetes      a. Insulin & analogs      b. Synthetic amylin      c. Incretin mimetics      d. DPP-4 inhibitors      e. Sulfonylureas      f. Glinides      g. Biguanides      h. Thiazolidinediones     i . Sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors      j. Alpha-glucosidase inhibitors 5. Reference 1. Diabetes mellitus Diabetes mellitus is a chronic disorder characterized by high levels of blood glucose. This results from  inadequate insulin production or resistance of the body's cells to the action of insulin. Symptoms: Increased thirst Frequent urination Extreme hunger Unexplained weight loss Presence of ketones in the urine (ketones are a byproduct of the breakdown of muscle and fat that happens when there's not enough available insulin) Fa...
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