抑郁症
抑郁症是一种常见的危害人类身心健康的情感障碍类疾病。主要表现为心境持续低落,并伴有思维迟缓、认知功能降低等症状,病情严重者甚至会出现自杀自残。
中医虽无抑郁的病名,但有其相关记载,如“百合病”、“癫病”、“脏躁”、“梅核气”、“奔豚”等。故抑郁症归属于中医学“郁证”的范畴。
Review: 【Pharmacology】Antidepressants
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内容:
1. 病因病机
2. 证型
a. 肝郁脾虚
b. 肝郁痰阻
c. 肝郁气滞
d. 心脾两虚
e. 心肾不交
f. 气滞血瘀
3. 中药对治疗抑郁
a. 柴胡-白芍
b. 栀子--川芎
c. 百合--知母
4. 中药对治疗抑郁症的症状
a. 头痛
b. 两胁胀痛
c. 腹痛
d. 脾胃虚弱、寒痰停积、食不下咽、呕逆恶心
e. 两胁作胀,腹胀嗳气
f. 虚烦不眠
g. 心神不宁、情志不遂所致失眠
5. 中药复方治疗抑郁证
i. 逍遥散
ii. 丹栀逍遥散
iii. 柴胡疏肝散
iv. 四逆散
v. 半夏厚朴汤
vi. 归脾汤
6. 中成药治疗抑郁
i. 越鞠丸
ii. 柴胡舒肝丸
iii. 逍遥丸
iv. 疏肝解郁胶囊
v. 乌灵胶囊
vi. 巴戟天寡糖胶囊
7. 中药治疗的优劣势
8. 总结中药对于治疗抑郁症的机理
9. 资料整理来源
1. 病因病机
2. 证型
a. 肝郁脾虚
b. 肝郁痰阻
c. 肝郁气滞
d. 心脾两虚
e. 心肾不交
f. 气滞血瘀
3. 中药对治疗抑郁
a. 柴胡-白芍
b. 栀子--川芎
c. 百合--知母
4. 中药对治疗抑郁症的症状
a. 头痛
b. 两胁胀痛
c. 腹痛
d. 脾胃虚弱、寒痰停积、食不下咽、呕逆恶心
e. 两胁作胀,腹胀嗳气
f. 虚烦不眠
g. 心神不宁、情志不遂所致失眠
5. 中药复方治疗抑郁证
i. 逍遥散
ii. 丹栀逍遥散
iii. 柴胡疏肝散
iv. 四逆散
v. 半夏厚朴汤
vi. 归脾汤
6. 中成药治疗抑郁
i. 越鞠丸
ii. 柴胡舒肝丸
iii. 逍遥丸
iv. 疏肝解郁胶囊
v. 乌灵胶囊
vi. 巴戟天寡糖胶囊
7. 中药治疗的优劣势
8. 总结中药对于治疗抑郁症的机理
9. 资料整理来源
1. 病因病机
病因:郁怒、思虑、悲哀、忧愁等七情所伤
病机:肝失疏泄、脾失运化、心神失养、脏腑阴阳气血失调
病位:主要在肝,与脾、 肾、心、胆
病性:气郁(滞)、气虚、阴虚、血虚、痰湿、火热
证型:肝郁脾虚、肝郁痰阻、肝郁气滞、心脾两虚、心肾不交以及气滞血瘀
病机:肝失疏泄、脾失运化、心神失养、脏腑阴阳气血失调
病位:主要在肝,与脾、 肾、心、胆
病性:气郁(滞)、气虚、阴虚、血虚、痰湿、火热
证型:肝郁脾虚、肝郁痰阻、肝郁气滞、心脾两虚、心肾不交以及气滞血瘀
小总结:抑郁症的核心在于肝气郁结,气机不畅。故治疗应当疏肝解郁、健脾养心、调气和血。
2. 证型
a. 肝郁脾虚
病机:肝失疏泄,肝木抑郁之气横克脾土,导致脾虚。脾虚则脾失健运表现:胸胁胀满窜痛、善太息、情志抑郁、或急躁易怒、腹胀、腹痛、舌苔白、脉弦或缓等
b. 肝郁痰阻
病机:
- 由肝郁脾虚证发展而来:脾久虚,运化水液功能失调,水液停留体内久则炼液成痰
- 水液停留于舌 → 口中黏腻
- 停留于脘 → 脘腹胀满
- 痰湿体质直接发展而成
表现:
- 精神症状:情绪抑郁、表情沮丧、神思迟钝、嗜卧少动、妄见妄闻、善叹息
- 躯体症状:眩晕、胸胁胀闷、恶心欲呕、咽喉有梗阻感、泛吐痰涎、苔白腻、脉弦滑
c. 肝郁气滞
病机:肝失疏泄,气机瘀滞
表现:
表现:
- 精神症状:情绪抑郁、欲寻短见、焦虑、烦躁、神思迟钝、善叹息、静而少动、运动迟缓
- 躯体症状:咽有梗阻感、胸胁、乳房或少腹胀痛、性欲减退、脉弦、舌质紫暗、瘀点瘀斑
d. 心脾两虚
病机:多由肝郁脾虚痰阻发展而来:久脾虚,气血生化功能失调致心神失养和心血亏虚
- 气郁化火致肝阳上亢,肝阳上亢则扰乱心神,母病及子,肝气乘土致心脾两虚
表现:善思多虑不解,胸闷心悸,不寐健忘,面色萎黄,头晕昏沉,神疲倦怠,易汗,食少纳呆。舌淡,苔薄白,脉弦细或细数
e. 心肾不交
病机:多由心脾两虚发展而来:心脾两虚日久,心君亏损,心阴耗伤,虚火内生,久则伤肾
表现:情绪低落,心悸,健忘,心烦失眠,多梦,五心烦热,遗精,腰膝酸软,舌红少津,脉细数等
f. 气滞血瘀
病机:肝主疏泄,喜条达,肝气郁结易化火,火邪伤津耗血易致血瘀
表现:情绪抑郁,烦躁易怒,或面色黧黑,胸闷心痛,头晕头痛,舌质暗紫或有瘀点,舌下静脉迂曲,脉弦而涩
3. 中药对治疗抑郁
a. 柴胡-白芍
为柴胡疏肝散《景岳全书》、四逆散《伤寒论》、逍遥散《太平惠民和剂局方》等多个临床常用抑郁症治疗方剂的重要药对。
柴胡:苦辛微寒,可疏散退热,疏肝解郁,升举阳气
白芍:苦酸微寒,可敛阴止汗,柔肝止痛,平抑肝阳
意义:以白芍之酸敛,制柴胡之辛散,用柴胡之辛散,又佐白芍之酸敛,以引药直达少阳之经,👉清胆疏肝,和解表里,升阳敛阴,解郁止痛
实验:增加海马中5-HT、DA等单胺类神经递质质量比及上调BDNF和受体型酪氨酸蛋白激酶(TrkB)
b. 栀子--川芎
出自越鞠丸《丹溪心法》
川芎:血中之气药,功善行气活血,以解血郁
栀子:清热泻火,以解火郁
意义:行气解郁
实验:抑制海马中IL-6、TNF-α等促炎因子水平以及相关炎症蛋白p-NF-κBp65、p-IκBα表达,上调BDNF、TrkB蛋白表达
c. 百合--知母
出自《金匮要略》,治疗百合病
- 百合病:以神志恍惚、精神不定为主要表现的情志病
百合:润肺清心,益气安神
知母:清热生津,除烦润燥
意义:清热养阴
实验:显著增加大鼠体重、改善旷场、糖水偏好等行为学特征,提高大鼠血清中DA含量,降低促肾上腺皮质激素(ACTH)含量
4. 中药对治疗抑郁症的症状
a. 头痛
柴胡--川芎
柴胡:辛散行气
川芎:性走散,通达肝经,为气中之血药
二者合用有行气活血之效,可治疗因气郁血瘀所致少阳头痛
b. 两胁胀痛
香附--白芍
香附:疏肝理气、散结止痛
白芍:养阴柔肝、缓急止痛
两药合用,共奏疏肝缓急之功,治疗因气滞所致两胁胀痛
c. 腹痛
当归--茯苓
当归:甘温
茯苓:甘淡
合用可起到益气解表,缓急止痛的功效
d. 脾胃虚弱、寒痰停积、食不下咽、呕逆恶心
半夏--陈皮
半夏:辛开散结,可化痰消痞
陈皮:辛散苦降,擅长理气
二者擅入脾经,配伍使用,半夏得陈皮气顺而痰消,陈皮得半夏而痰除以气下,共奏行气健脾、燥湿化痰之功。
e. 两胁作胀,腹胀嗳气
柴胡--郁金
柴胡:辛散,有调畅气机、疏肝解郁之效
郁金:苦寒清降、凉血清心
合用起到了升降并用、肝脾同调的功效
f. 虚烦不眠
酸枣仁--合欢皮
酸枣仁:养血安神
合欢皮:解郁,和血,宁心
均为中正平和之药,可治虚烦不眠
g. 心神不宁、情志不遂所致失眠
远志--合欢花
远志:宁心安神
合欢花:安神解郁
二药配伍,即可安神,又能解郁。
5. 中药复方治疗抑郁证
i. 逍遥散
功效:疏肝解郁,养血健脾
实验:显著降低血清IL-6、BDNF水平及皮层IL-6、TNF-α、IDO水平,升高海马5-HT水平
ii. 丹栀逍遥散
功效:疏肝解郁,健脾和营,兼清郁热
实验:升高患者血清中BDNF水平
iii. 柴胡疏肝散
功效:疏肝解郁,行气止痛
实验:减轻CUMS大鼠的抑郁症状并改善其认知功能,还可增加海马和额叶皮层中BDNF[38],增加血浆中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH),降低血浆中5-HT和DA含量
iv. 四逆散
功效:透邪解郁,疏肝理气
实验:提升模型大鼠下丘脑中5-HT、NE和DA的含量
v. 半夏厚朴汤
功效:行气散结,降逆化痰
实验:减轻CUMS诱导的大鼠抑郁样行为,改善大鼠快感缺失行为,通过降低大鼠血清中皮质酮水平调节HPA轴亢进,可降低CUMS大鼠肝脏和脑区NLRP3炎性体的活化
vi. 归脾汤
功效:益气补血,健脾养心
实验:降低血中中ACTH及CORT含量,提高脑中5-HT水平
6. 中成药治疗抑郁
i. 越鞠丸
功效:理气解郁,宽中除满
实验:
- 增加慢性抑郁样小鼠体内PKA/CERB/BDNF 的表达
- 高于常规剂量的越鞠丸能够发挥更好的抗抑郁效果,药效时间更长
- 栀子-川芎
ii. 柴胡舒肝丸
功效:舒肝理气,消胀止痛
实验:
- 服用柴胡舒肝丸后患者治疗总有效率达82.14%
- 在常规西药艾司西酞普兰基础上加柴胡舒肝丸合用作为观察组,与仅用艾司西酞普兰进行对比,老年女性脑卒中后抑郁患者治疗效果,神经功能缺失,认知功能,生活质量,不良反应等结果,观察组效果均优于仅用艾司西酞普兰组。
- 可增加糖尿病合并抑郁大鼠的自主活动,减少不动时间,还可通过调节大鼠Bax和Bcl-2功能相反的基因表达,抑制海马神经元凋亡
iii. 逍遥丸
功效:疏肝健脾,养血调经
实验:
- 有效降低皮质酮诱导的抑郁样小鼠血清中皮质酮的含量并增加海马中BDNF含量
- 在常规西药文法拉辛研究基础上加逍遥丸合用,发现比单纯使用文法拉辛能够更好地提高治疗组总有效率
- 逍遥丸与心理疏导合用治疗老年期阈下抑郁症比单纯使用心理辅导能够更快更好地取得疗效
iv. 疏肝解郁胶囊
成分:贯叶金丝桃和刺五加
功效:疏肝解郁,健脾安神之功效,可用来主治轻、中度单相抑郁症属肝郁脾虚证者
实验:
- 疏肝解郁胶囊联合黛力新与仅用黛力新治疗脑梗死后并发的抑郁症对比,汉密顿抑郁量表和美国国立卫生院卒中量表评分变化均优于仅用黛力新治疗的患者
- 疏肝解郁胶囊联合文拉法辛与仅用文拉法辛治疗围绝经期女性2型糖尿病共病抑郁,结果显示患者卵巢中血清激素水平明显优于仅用西药治疗组,且患者汉密顿抑郁量表和预后生活质量评分也优于文法拉新组
- 奥美拉唑肠溶胶囊联合疏肝解郁胶囊可有效提高功能性消化不良伴抑郁焦虑患者的临床总有效率,且患者焦虑情绪和抑郁情绪评分均优于仅用奥美拉唑肠溶胶囊治疗组
v. 乌灵胶囊
成分:乌灵菌粉
功效:补肾健脑,养心安神之功效,用于心肾不交所致的失眠健忘,心悸心烦,神疲乏力等
实验:
- 文拉法辛联合针灸和乌灵胶囊治疗脑卒中后抑郁,患者的总有效率明显高于文拉法辛联合针灸治疗组,患者的抑郁情绪,认知功能和神经功能均有显著改善
- 乌灵胶囊联合文拉法辛与仅用文拉法辛治疗老年抑郁症患者对比,总有效率达到87.8%,远高于仅用文拉法辛组的65.85%、匹兹堡睡眠质量指数、患者血清中 TNF-α、IL-6和IL-1等炎症因子水平高于仅用文拉法辛组
- 乌灵胶囊中的乌灵菌粉可有效改善脑卒中后抑郁大鼠的行为和5-HT水平
vi. 巴戟天寡糖胶囊
功效:补肾阳、强筋骨、祛风湿,可用于治疗阳痿遗精、宫冷不孕、月经不调等
实验:
- 巴戟天寡糖可通过多靶点、多途径的方式起到抗抑郁作用。
- 抑郁症患者服用巴戟天寡糖胶囊治疗后,汉密顿抑郁量表评分下降,患者血浆中TNF-α、IL-6浓度显著下降
- 大鼠海马中BDNF、p-GSK-3β、GluR1、PSD95等表达增加
- 通过巴戟天寡糖治疗功能性消化不良伴抑郁患者,汉密顿抑郁量表、胃肠道症状积分量表评分以及血浆中5-HT水平与治疗前相比显著降低,且不良反应率与安慰剂组和艾司西酞普兰组相比要相对较低
7. 中药治疗的优劣势
优:
- 根据患者的不同证型进行个性化诊断配药,且安全,副作用小等,易于被患者接受
- 中药方剂多成分,多靶点在治疗抑郁共病
劣:
- 中医师需有较高的医疗水平,以能够对每位患者准确辩证
- 目前每个证型的标准并没有一个准确的规范
- 目前抑郁症的发病机制没有明确解释,因此对于中药治疗抑郁症的药效也无法得到准确验证
8. 总结中药对于治疗抑郁症的机理
抗抑郁的作用机理:涉及单胺类神经递质系统、神经炎症、神经可塑性以及神经营养等方面
作用部位:主要是海马、皮质等
因此,中药治疗抑郁症是通过多靶点、多成分来发挥作用。
9. 资料整理来源
陈颖,袁勇贵.中药单体、药对、复方、中成药治疗抑郁症研究进展[J].中国临床药理学与治疗学,2021,26(05):586-593.于冰清,邵欣欣,付晓凡,周梦婕,陈聪.抗抑郁中药复方的组方特点及作用机制研究[J].中草药,2021,52(11):3344-3352.
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